<p class="ql-block" style="text-align:center;"><b style="font-size:22px;">癌癥漫談之三</b></p><p class="ql-block" style="text-align:center;"><b style="font-size:22px;">細(xì)胞癌變引起基因突變還是基因突變引起細(xì)胞癌變？</b></p><p class="ql-block" style="text-align:center;"><b style="font-size:22px;">陳硯平</b></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">在一些媒體的渲染下，在一些專業(yè)人士的沉默下，現(xiàn)在幾乎是婦孺皆知：癌細(xì)胞是由正常細(xì)胞的基因發(fā)生突變而來(lái)。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">問(wèn)題先撂在這里：</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">一、細(xì)胞的代謝相關(guān)的基因突變會(huì)不會(huì)發(fā)展成癌細(xì)胞？</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">二、癌細(xì)胞內(nèi)一定存在著某種或某些基因突變，這是所有癌細(xì)胞的一個(gè)重要特征。關(guān)鍵是細(xì)胞癌變?cè)谙?？還是基因突變?cè)谙龋坎灰】催@提問(wèn)，這兩者的因果關(guān)系是相反的。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align: justify;"><span style="font-size: 20px;">三、二問(wèn)還可這樣問(wèn)：是微環(huán)境變化主導(dǎo)細(xì)胞癌變？還是基因突變主導(dǎo)細(xì)胞癌變？</span></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">其實(shí)基因隨機(jī)突變導(dǎo)致癌癥的說(shuō)法是經(jīng)不起推敲的。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">假如是隨機(jī)的基因突變導(dǎo)致了癌細(xì)胞的產(chǎn)生，那么慢性丙肝或乙肝病人發(fā)生肝癌或肺癌或是其它的什么癌的統(tǒng)計(jì)學(xué)概率應(yīng)該是差不多的，可事實(shí)是慢性丙肝或乙肝病人發(fā)生肝癌的可能性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于發(fā)生其它癌；假如是隨機(jī)的基因突變導(dǎo)致了癌細(xì)胞的產(chǎn)生，那么乳腺癌的發(fā)病率應(yīng)該沒(méi)有性別差異，即男性與女性的發(fā)病率應(yīng)該是相差不大，事實(shí)是男性乳腺癌的患者不到女性患者的百分之一。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align: justify;"><span style="font-size: 20px;">換句話說(shuō)，如我們認(rèn)可基因隨機(jī)突變致癌，那么各種癌癥的發(fā)生率應(yīng)該都是差不多的，絕不會(huì)有什么的地域差異和多發(fā)人群。</span></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><b style="font-size:20px;">同一癌體內(nèi)的癌細(xì)胞核異常差別很大</b></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?在顯微鏡下，每個(gè)癌細(xì)胞的細(xì)胞核的形態(tài)都是異常的（術(shù)語(yǔ)：核型異常）。造成核型異常的原因是染色體異常，而造成染色體異常的原因是基因出現(xiàn)了異常（如某或某些基因發(fā)生突變、基因排列異常等等）。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?如進(jìn)一步分析，可以發(fā)現(xiàn)每個(gè)癌細(xì)胞都有基因發(fā)生了組分（堿基對(duì)）變化（即基因突變）及相應(yīng)的結(jié)構(gòu)變化。而且同一個(gè)體的同一癌體內(nèi)部的癌細(xì)胞之間基因突變往往也是不盡相同的，這點(diǎn)可以從同一癌體內(nèi)的不同癌細(xì)胞的核型上看出。這是因?yàn)槊總€(gè)癌細(xì)胞的微環(huán)境不盡相同，所以才會(huì)出現(xiàn)多種多樣的核型。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?癌細(xì)胞核型多，意味著基因突變或組合的類型多；核型差異越大，意味著癌的惡性程度高低相差越大；癌細(xì)胞惡性程度越高，也意味著癌細(xì)胞分化潛能越大。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?癌細(xì)胞的分化潛能可通俗地理解為開(kāi)辟岔道或與正常細(xì)胞分道揚(yáng)鑣的能力。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?當(dāng)有多條岔道并存時(shí)，這時(shí)微環(huán)境的選擇作用凸現(xiàn)，微環(huán)境大概率只會(huì)選擇其中的一條能適應(yīng)當(dāng)時(shí)環(huán)境狀態(tài)的岔道走進(jìn)去；隨著微環(huán)境的不斷變化，癌細(xì)胞會(huì)選擇一條初始岔道→次級(jí)岔道→N級(jí)子岔道（分次越多，子次級(jí)岔道數(shù)量越多）的道路不停地走下去，走得越遠(yuǎn)，癌細(xì)胞惡性程度越高。這個(gè)過(guò)程我們稱之為異向分化。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?癌細(xì)胞一旦形成，異向進(jìn)化的步子就不會(huì)停下來(lái)，只是在步子的大小和步速上有所差異。這是因?yàn)榘┘?xì)胞對(duì)體內(nèi)微環(huán)境的破壞作用是與生俱來(lái)的，同樣不會(huì)自行停止，也只是在破壞的范圍和程度上存在差異。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align:justify;"><span style="font-size:20px;">以上這些說(shuō)明：同一癌的如此豐富的細(xì)胞核型僅用一個(gè)基因的突變來(lái)解釋似乎說(shuō)不過(guò)去；癌細(xì)胞的惡性程度越來(lái)越高的現(xiàn)象也用一個(gè)基因的突變來(lái)解釋同樣說(shuō)不過(guò)去。</span></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><b style="font-size:20px;">是基因突變致癌還是微環(huán)境持續(xù)變差誘導(dǎo)癌變</b></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?現(xiàn)在的問(wèn)題是基因突變是隨機(jī)發(fā)生（其延伸推論就是癌細(xì)胞是隨機(jī)產(chǎn)生的）的，還是體內(nèi)微環(huán)境出現(xiàn)變化以后被誘導(dǎo)出來(lái)的？也就是說(shuō)基因突變是癌變的始因，還是微環(huán)境持續(xù)惡化以后的一個(gè)必然選擇結(jié)果？</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?人體基因組大約由30億個(gè)堿基對(duì)組成。基因突變實(shí)際上就是基因上的某個(gè)或某些堿基對(duì)發(fā)生了變化，也就是說(shuō)，假如基因突變是隨機(jī)發(fā)生的，那么理論上就意味著有至少30億種基因突變類型。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?理論上，一般要積累到有幾個(gè)基因突變（</span><b style="font-size:20px;">這里應(yīng)該理解為一個(gè)基因上有幾個(gè)堿基對(duì)先后發(fā)生改變，</b><span style="font-size:20px;">特在此強(qiáng)調(diào)一下）才有可能導(dǎo)致正常細(xì)胞癌變，那就意味著已發(fā)生改變的堿基對(duì)及其組合的可能性遠(yuǎn)大于30億種。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?其實(shí)基因突變?cè)谡Ｈ梭w內(nèi)也存在（專家們估計(jì)每人至少都有幾百個(gè)），如這樣不強(qiáng)調(diào)一下，那豈不是人人都生下來(lái)都是癌癥患者了，所以大家也沒(méi)必要談基因突變就色變。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align:justify;"><span style="font-size:20px;">理論上基因突變似乎是可以隨機(jī)發(fā)生的，但環(huán)境選擇一定不是隨機(jī)的。</span></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">前面說(shuō)了，細(xì)胞的一個(gè)基因的幾個(gè)堿基對(duì)發(fā)生改變后才有可能發(fā)生細(xì)胞癌變，那么新問(wèn)題來(lái)了：為什么只是那個(gè)細(xì)胞的那個(gè)基因反復(fù)多次發(fā)生堿基對(duì)改變，這似乎用隨機(jī)突變難以解釋。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;">? ? ? 以下分析基于隨機(jī)事件演繹：</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;"> 一個(gè)人單次中彩票頭獎(jiǎng)的概率是兩千萬(wàn)分之一左右，連續(xù)兩次中彩票頭獎(jiǎng)的概率卻為幾十萬(wàn)億分之一。人的基因組所含的堿基對(duì)是30億，一個(gè)堿基對(duì)的突變概率就是30億分之一，一個(gè)基因的連續(xù)兩次隨機(jī)突變的概率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于連續(xù)兩次中彩票頭獎(jiǎng)的概率?，F(xiàn)在全世界的人口才80多億，要以這種概率來(lái)計(jì)算癌癥發(fā)生率，可以說(shuō)這世界上的人類根本就不存在什么癌癥。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">還有，既然是只是一個(gè)基因的多個(gè)堿基對(duì)發(fā)生了突變，那么怎么解釋一個(gè)癌體內(nèi)癌細(xì)胞怎么有那么多的核型呢（前面提出過(guò)的問(wèn)題）？</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">?說(shuō)明一下：這里的那個(gè)細(xì)胞只是為了敘述方便，實(shí)際情況是指那個(gè)細(xì)胞世代。換言之，一個(gè)細(xì)胞發(fā)生了某個(gè)基因的堿基對(duì)第一個(gè)變化，而第二個(gè)堿基對(duì)變化絕對(duì)不會(huì)再發(fā)生在這個(gè)細(xì)胞上了，而是發(fā)生在這個(gè)細(xì)胞的某一代子孫身上了，后續(xù)堿基對(duì)變化以此類推。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">?似乎唯一說(shuō)得通的解釋是微環(huán)境中一定存在著某種或某些因素長(zhǎng)期或反復(fù)作用于那個(gè)細(xì)胞的那個(gè)基因，誘導(dǎo)其發(fā)生一次又一次的堿基對(duì)改變；如這個(gè)過(guò)程持續(xù)反復(fù)發(fā)生，直至那個(gè)細(xì)胞的那個(gè)基因積累的堿基對(duì)改變足以啟動(dòng)不受整體控制的快速繁殖機(jī)制，完成了正常細(xì)胞到癌細(xì)胞的蛻變。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><br></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">以乙肝為例。肝癌患者中百分之八十的病人患有乙肝，其它各種原因（酒精性肝病、脂肪肝、黃曲霉素暴露等等）所致的肝癌數(shù)加起來(lái)也只占肝癌總數(shù)的20%。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">這個(gè)舉例至少說(shuō)明兩點(diǎn)：一點(diǎn)是必須有肝損傷（可以是不同類型，但它們的共同點(diǎn)是：都破壞了肝內(nèi)的組織結(jié)構(gòu)，這符合系統(tǒng)學(xué)里的等結(jié)果性原理）；二是肝癌的發(fā)生率與肝損傷的頻度和程度高度相關(guān)，乙肝病人的肝損頻度和程度明顯高于其它肝病患者。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><br></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align: justify;"><span style="font-size: 20px;">一句話：細(xì)胞微環(huán)境變化在先，細(xì)胞微環(huán)境選擇其次，關(guān)鍵基因突變?cè)诤蟆?lt;/span></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><b style="font-size:20px;">正常細(xì)胞發(fā)生基因突變的可能性并不高</b></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?研究表明：癌細(xì)胞內(nèi)也只是與生長(zhǎng)、分裂相關(guān)的某些基因（主要是原癌基因）發(fā)生了突變，單純與代謝相關(guān)的基因即使發(fā)生了突變，即使有事也不是什么大事，至少不是致命的。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?原癌基因只有在活性狀態(tài)時(shí)，才有可能發(fā)生突變。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;"> ?問(wèn)題在于原癌基因只是在細(xì)胞分裂繁殖時(shí)處于活性狀態(tài)；細(xì)胞正常狀態(tài)時(shí)即非分裂繁殖狀態(tài)時(shí)，原癌基因根本就處于被關(guān)禁閉的狀態(tài)，被看守（被折疊、纏繞和包裹）得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)的。換句話說(shuō)原癌基因需要與進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)的某些成分（多是外來(lái)的）相互作用后，才有可能發(fā)生突變。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align:justify;"><span style="font-size:20px;">一般而言，多數(shù)人體細(xì)胞在更新?lián)Q代時(shí)就會(huì)分裂繁殖一次，這時(shí)原癌基因可獲得一次放風(fēng)機(jī)會(huì)，即便如此一次放風(fēng)時(shí)間只有短短的8小時(shí)左右，這大致就是細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制的時(shí)段。換句話說(shuō)，如原癌基因發(fā)生突變，就只能在這8小時(shí)放風(fēng)期內(nèi)，8小時(shí)一過(guò)，原癌基因又被送到了禁閉室。</span></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">正常細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)更新?lián)Q代，雖然體內(nèi)各種細(xì)胞發(fā)生更新?lián)Q代時(shí)間差異較大（多數(shù)細(xì)胞在100～200天），但每種細(xì)胞的更新?lián)Q代時(shí)間基本是一致的。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">也就是說(shuō)，原癌基因絕大多數(shù)時(shí)間都被關(guān)在禁閉室里。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">如細(xì)胞分裂繁殖得更頻繁一些，即細(xì)胞除了正常更新?lián)Q代之外，還出現(xiàn)額外的分裂繁殖。只有這樣，原癌基因才能獲得更多的放風(fēng)機(jī)會(huì)和時(shí)間。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">那么什么情況下會(huì)出現(xiàn)額外的細(xì)胞分裂繁殖呢？只有在某或某些細(xì)胞出現(xiàn)致死性損傷時(shí)，其相鄰的細(xì)胞就會(huì)獲得額外的細(xì)胞分裂繁殖機(jī)會(huì)。致死性損傷發(fā)生得越頻繁，原癌基因在禁閉室外的逗留的機(jī)會(huì)越多，與外界（這里指禁閉室外的細(xì)胞內(nèi)）的一些成分接觸互動(dòng)的時(shí)間越多，原癌基因發(fā)生變化（突變）的可能性越大。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align:justify;"><span style="font-size:20px;">問(wèn)題來(lái)了，什么情況下會(huì)使細(xì)胞發(fā)生致死性損傷呢？那就是細(xì)胞的微環(huán)境發(fā)生持久穩(wěn)定的不利變化。換句話說(shuō)，就是各種致癌因素協(xié)同改變了人的內(nèi)環(huán)境，從而又改變了細(xì)胞的微環(huán)境。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align:justify;"><span style="font-size:20px;">?細(xì)胞微環(huán)境的變差不僅會(huì)誘導(dǎo)原癌基因的突變，還會(huì)誘導(dǎo)代謝相關(guān)的基因發(fā)生突變，因此細(xì)胞癌變絕不是單一基因突變的結(jié)果。</span></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><b style="font-size:20px;">癌細(xì)胞無(wú)節(jié)制地高速繁殖的動(dòng)因</b></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?一個(gè)發(fā)生了癌變的細(xì)胞，其作用可以說(shuō)是微不足道，因?yàn)樯眢w里同類正常細(xì)胞最起碼都是數(shù)以幾千萬(wàn)、上億計(jì)，紅細(xì)胞數(shù)更是達(dá)到了幾十萬(wàn)億。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?看看，這又引出了又一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：必須這個(gè)癌細(xì)胞能大量繁殖并形成一定規(guī)模（細(xì)胞團(tuán)→小癌結(jié)節(jié)→肉眼可見(jiàn)的癌體），才能對(duì)人體產(chǎn)生有害影響。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:20px;">?正常情況下，人體內(nèi)的體細(xì)胞都接受整體調(diào)控，所以各種細(xì)胞在總數(shù)基本上都是穩(wěn)定的。細(xì)胞沒(méi)有收到繁殖指令，細(xì)胞是不會(huì)自主繁殖的。即便有繁殖，也僅限于補(bǔ)充細(xì)胞減員的數(shù)量，空缺補(bǔ)滿了，繁殖就停止了。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align:justify;"><span style="font-size:20px;">?要形成有一定規(guī)模的細(xì)胞團(tuán)，必須大量繁殖，可這繁殖指令又從何而來(lái)？癌細(xì)胞高速繁殖有雙重機(jī)制，本人認(rèn)為：以后一種機(jī)制為主。</span></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">一、自身原因。細(xì)胞越幼稚，其繁殖能力越強(qiáng)，細(xì)胞周期（可大致理解為細(xì)胞壽命）越短，即能很快進(jìn)入新一輪分裂增殖。癌細(xì)胞屬幼稚細(xì)胞，惡性程度越高，癌細(xì)胞越幼稚，細(xì)胞周期也越短。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">二、繁殖指令基本上都是從死亡或正常凋亡細(xì)胞解體后釋放出來(lái)的，解釋是癌體及其周邊存在著：不斷地有細(xì)胞發(fā)生正常和非正常死亡。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">死亡的細(xì)胞一是來(lái)自周邊的正常細(xì)胞的凋亡，二是正常細(xì)胞被癌細(xì)胞扼殺；三是來(lái)自癌細(xì)胞之間存在著的為搶奪資源而發(fā)生火拼死亡，四是癌細(xì)胞頻繁發(fā)生致死性突變。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">這點(diǎn)也與傳統(tǒng)的觀點(diǎn)有所不同，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為癌細(xì)胞的高速繁殖純屬是自主性的；這里認(rèn)為周邊細(xì)胞（包括正常細(xì)胞和癌細(xì)胞）死亡后所釋放的細(xì)胞增殖信號(hào)是癌細(xì)胞高速繁殖的主因。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align: justify;"><span style="font-size: 20px;">到此時(shí)，一方面有了具有高速繁殖潛能的癌細(xì)胞，另一方面又有了源源不斷的刺激細(xì)胞繁殖的信號(hào)，于是癌細(xì)胞開(kāi)始大量繁殖。</span></p> <p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align: justify;"><span style="font-size: 20px;">癌細(xì)胞起初只是對(duì)其所在的微環(huán)境有破壞性作用，即在它高速繁殖的同時(shí)，也破壞著局部環(huán)境，有轉(zhuǎn)移的還破壞著轉(zhuǎn)移地的環(huán)境；癌細(xì)胞的數(shù)量達(dá)到一定體量后，還會(huì)使人體全身這個(gè)大環(huán)境變差，使得體內(nèi)環(huán)境變得逐漸不適宜細(xì)胞（包括正常細(xì)胞和癌細(xì)胞）的生長(zhǎng)，癌細(xì)胞可以通過(guò)基因突變進(jìn)化機(jī)制來(lái)適應(yīng)變得越來(lái)越差的體內(nèi)環(huán)境，可正常細(xì)胞的下場(chǎng)就慘了，因不能很好地適應(yīng)變差的大環(huán)境和微環(huán)境，所以既會(huì)出現(xiàn)數(shù)量下降，又會(huì)出現(xiàn)功能下降。</span></p> <p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">綜上述，基本上可以說(shuō)基因的隨機(jī)突變是很難產(chǎn)生癌細(xì)胞的，而是持續(xù)變差的微環(huán)境所導(dǎo)致的細(xì)胞頻繁損傷給了原癌基因出來(lái)活動(dòng)的大量機(jī)會(huì)，從而誘導(dǎo)原癌基因發(fā)生突變。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">不僅如此，該微環(huán)境惡化不僅誘導(dǎo)了某原癌基因與相關(guān)代謝基因反復(fù)發(fā)生突變，還定向選擇某種形式的基因突變并穩(wěn)定下來(lái)，從而完成了正常細(xì)胞的癌變。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">高速繁殖的癌細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致更多的子代癌細(xì)胞的基因發(fā)生更多的突變。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">?</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size: 20px;">寫到這里，個(gè)人認(rèn)為：一些媒介認(rèn)為的細(xì)胞的基因突變引起了癌癥的觀點(diǎn)是有誤導(dǎo)作用的，絕大多數(shù)情況下是把因果關(guān)系倒置過(guò)來(lái)的結(jié)論。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1" style="text-align: justify;"><span style="font-size: 20px;">現(xiàn)在是還原正確的因果關(guān)系的時(shí)候了。</span></p> <p class="ql-block"><b style="font-size: 24px;">癌癥漫談目錄：</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 24px;">1、癌細(xì)胞是微生物化的人體細(xì)胞</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 24px;">2、癌的形成是細(xì)胞對(duì)生物學(xué)主體的瘋狂報(bào)復(fù)</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 24px;">3、癌細(xì)胞一定是由正常細(xì)胞基因發(fā)生突變而來(lái)嗎（本篇）</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 24px;">4、癌癥是如何發(fā)生的</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 24px;">5、癌癥為什么容易死灰復(fù)燃</b></p><p class="ql-block" style="text-align: justify;"><b style="font-size: 24px;">6、略談癌癥的治療方法</b></p>
永城市|
渝北区|
志丹县|
连城县|
宁化县|
青铜峡市|
谢通门县|
福泉市|
濉溪县|
宁河县|
邯郸县|
大厂|
定远县|
江口县|
青田县|
茶陵县|
西宁市|
色达县|
五常市|
陵水|
罗城|
宜阳县|
安乡县|
宜兴市|
确山县|
马尔康县|
吉安市|
满洲里市|
永兴县|
阳山县|
天柱县|
文安县|
顺平县|
太康县|
芮城县|
辉南县|
轮台县|
德钦县|
陕西省|
溧水县|
兰西县|