<p class="ql-block">《轉載》中毒與急救醫(yī)學資訊</p> <p class="ql-block">頭孢配酒，為何危險？這是由于頭孢類抗生素后飲酒引起的“雙硫侖樣反應”。簡單來說，雙硫侖樣反應就是頭孢類藥物和酒精在體內共同作用，中斷了人體酒精代謝過程，從而導致體內“乙醛蓄積”，出現(xiàn)中毒反應。</p><p class="ql-block">定義</p><p class="ql-block">雙硫侖樣反應，又稱戒酒硫樣反應，指雙硫侖或含有甲硫四氮唑基團的藥物抑制肝臟乙醛脫氫酶，阻礙酒精代謝，導致即使少量飲酒也可引起乙醛中毒的反應，輕者出現(xiàn)軟弱、眩暈、嗜睡、幻覺、全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降，重者可有呼吸抑制、虛脫、驚厥、心功能失常等劇等烈反應，甚至出現(xiàn)過敏性休克危及生命。</p><p class="ql-block">酒精在體內的代謝過程</p><p class="ql-block">酒精進入體內后，首先在肝細胞內經過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細胞線粒體內經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學結構中含有“甲硫四氮唑側鏈”，抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應。</p><p class="ql-block">關于雙硫侖樣反應的十大特</p><p class="ql-block">“雙硫侖反應”其實就是酒精過量中乙醛的所產生的那部分癥狀。由此可見：雙硫侖反應并不是什么洪水猛獸。可以總結為10大特點：</p><p class="ql-block">1、雙硫侖反應是由某些藥物干擾了酒精的代謝，引起體內乙醛積聚所致。通俗來說：它的本質就是藥物引起的“酒量下降”，并不會產生網(wǎng)絡上傳說的“毒藥”。</p><p class="ql-block">2、不是所有抗生素都有甲硫四氮唑側鏈（抑制乙醛脫氫酶），因此不是所有抗生素都可導致雙硫侖反應。頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應。但是，頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒，不會引起雙硫侖樣反應。</p><p class="ql-block">3、含有咪唑基團的藥物（包括甲硝唑、奧硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮）、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍均可抑制酒精的代謝，服藥后飲酒可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀等均可引起雙硫侖樣反應。</p><p class="ql-block">4、雙硫侖反應的發(fā)病與乙醛積聚量有關，因此，癥狀輕重與酒精的攝入量呈正相關，與致病的抗生素劑量無顯著相關性。</p><p class="ql-block">5、從藥物代謝學角度，一般5個半衰期后，藥物在體內基本被清除代謝。以頭孢哌酮為例：清除半衰期約為2小時，5個半衰期即10小時后，可以認為體內的藥物被清除。但是有些每日一次應用的藥物，如頭孢曲松的清除半衰期是8小時，需要40小時以上才能清除。因此，正常成人在服用抗生素后3-5天后飲酒不會發(fā)生雙硫侖反應。但是8天以內的嬰兒及 75 歲以上老年人的藥物清除半衰期通常較正常成年人延長2-3倍。對于這類人群，如同時暴露于酒精和致病抗生素，需要警惕。</p><p class="ql-block">6、無論啤酒、紅酒還是白酒，所含有的酒精在人體內的清除半衰期均是6小時左右。飲酒后5個清除半衰期的時間，即30小時后，體內酒精將被清除干凈，服用頭孢等藥物是安全的。但是由于酒精同時具有水溶性和脂溶性，特別胖的人酒后體內的脂肪會吸附大量的酒精，在較長時間內緩慢釋放入血，這時如果需要使用抗生素，建議選用不帶有咪唑基團的藥物。</p><p class="ql-block">7、不同種類的藥物化學結構不同，每人的乙醛脫氫酶基因表達也不同，對于每一個體而言，不能曾經飲酒同時服用某一種致病抗生素而沒有發(fā)生雙硫侖反應，就推斷其他的致病抗生素同樣不會引起雙硫侖反應。反之亦然，不是說曾經發(fā)生雙硫侖反應，就排斥酒精與一切致病藥物的同時暴露。畢竟，很多含有酒精的藥物（如硝酸甘油，藿香正氣水）對有適應癥的患者來說是首先藥物。</p><p class="ql-block">8、乙醛雖然有細胞毒性，但它也是人類的糖代謝過程的中間產物之一，正常機體對乙醛有強大的清除能力。研究發(fā)現(xiàn)，酒精性肝病，酒精性心臟病等酒精相關疾病是由于長期大量飲酒，攝入的乙醇（乙醛）超過的機體的代償能力所致。目前沒有證據(jù)表明，偶發(fā)的飲酒過量會對身體有不可逆的損傷。雙硫侖反應是自限性疾病，即使發(fā)生過雙硫侖反應，也沒有必要擔心“后遺癥”。</p><p class="ql-block">9、基因與飲酒的關系：已知人類的乙醛脫氫酶由三個基因所編碼：ALDH1A1、ALDH2及最近發(fā)現(xiàn)的ALDH1B1。正常的等位基因記為ALDH2*1，單堿基突變的等位基因記為ALDH2*2。有ALDH2*2者更易產生飲酒的不良反應，一旦發(fā)生雙硫侖反應，癥狀會更嚴重。301醫(yī)院臨床藥理學研究室能用藥物代謝基因學技術，了解酒精代謝能力，從而在基因水平推測每個人的“酒量”。如果四聚體均是帶有ALDH2*2純合子的人，最好是終身滴酒不沾。</p><p class="ql-block">10、酒量（酒精代謝清除率）除了與先天的基因有關，還受到多種外界因素的影響，如基礎疾病，年齡，飲酒時情緒，身體狀態(tài)，飲酒速度等等，這些都可以導致我們的“酒量下降”。</p><p class="ql-block">臨床表現(xiàn)</p><p class="ql-block">1、常見臨床癥狀為：</p><p class="ql-block">顏面或全身皮膚潮紅，頭昏、頭痛、心慌、惡、心、嘔吐、發(fā)熱，血壓降低或休克；嚴重者，甚至出現(xiàn)心前區(qū)痛、呼吸抑制、虛脫、驚厥、瀕死感、意識障礙、心律失常、上腹不適、嘔血、小便失禁等劇等烈反應，甚至出現(xiàn)過敏性休克危及生命。</p><p class="ql-block">2、雙硫侖樣反應的時間特點</p><p class="ql-block">使用有雙硫侖樣反應的藥物后飲酒，可早在5min即出現(xiàn)癥狀，一般多在30min，少數(shù)在lh內，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應。小兒應用可引起雙硫侖樣反應藥物后，應在停藥后2周～3周，避免飲酒或進食含乙醇的食物，因為小兒肝臟代謝乙醇的功能輕差，即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應。</p><p class="ql-block">3、雙硫侖樣反應與飲酒種類和量的特點</p><p class="ql-block">雙硫侖樣反應與使用藥物的劑量、停藥后的間隔時間和飲酒的量成正比，與飲酒種類關系不明確。有報道飲50mL啤酒出現(xiàn)雙硫侖樣反應。白酒、紅酒、黃酒、啤酒和含有乙醇的飲料均可引起雙硫侖樣反應。當出現(xiàn)雙硫侖樣反應時，常持續(xù)2h左右可逐漸緩解，重者可持續(xù)24h或數(shù)天才能完全緩解。</p><p class="ql-block">緊急處置措施</p><p class="ql-block">1、就地處理：立即停止飲酒，催吐，有條件時洗胃。保持呼吸道通暢，清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側，以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。</p><p class="ql-block">2、一般處理：吸氧、臥床休息，觀察生命體征，測量血壓、脈搏、呼吸。查心電圖或心電監(jiān)護和觀察脈搏血氧，進行必要的輔助檢查。</p><p class="ql-block">3、雙硫侖反應的主要治療措施：在嚴密觀察病情的情況下，立即停用相關藥物，靜脈滴注大量液體（加入三磷酸腺苷、輔酶A、維生素B6、維生素C等），加速藥物和乙醇的排泄。</p><p class="ql-block">4、此外要保持呼吸道暢通，必要時可給予吸氧、利尿，使用抗組胺藥物如苯海拉明、異丙嗪，并注意測定血鉀、血鎂濃度，及時糾正低血鉀、低血鎂。</p><p class="ql-block">5、惡心、嘔吐嚴重者，給予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或靜脈注射。</p><p class="ql-block">6、伴心絞痛、心電圖顯示ST段下移、T波低平的患者，給予硝酸甘油片1片（0.5毫克）立即舌下含服，一般在2~5分鐘見效，若無效可再含化一片。</p><p class="ql-block">7、嗜睡、意識不清或昏迷呼吸困難的患者，給予鹽酸納洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或靜脈滴注，癥狀嚴重者可以1小時后重復給藥0.4~0.8毫克。</p><p class="ql-block">8、低血壓、休克者，應用血管活性藥物以改變血管機能和改善微循環(huán)。將間羥胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500毫升中，靜脈滴注，緊急情況下可先靜脈注射0.5~5毫克，再繼續(xù)靜脈滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用間羥胺，可改用鹽酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中，靜脈滴注。</p><p class="ql-block">9、地塞米松用于急癥和危重患者的搶救，每次2~6毫克，肌內注射或靜脈滴注。不要使用氫化可的松的注射液（含50%乙醇），以免加重病情。</p><p class="ql-block">如何避免雙硫侖樣反應</p><p class="ql-block">常見的含乙醇的藥物制劑：氫化可的松注射液、去乙酰毛花苷注射液、硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、舒血寧注射液、前列腺素E2注射液、藿香正氣水、十滴水、碘酊、正骨水、人參蜂王漿、沙丁胺醇氣霧劑等。</p><p class="ql-block">用藥期間禁止飲酒或避免接觸含乙醇類制劑。對于禁酒時間，多數(shù)人認為服藥期間和服藥后 5~7d 內禁止飲酒。也有在用藥前發(fā)生反應的報道。醫(yī)護人員對于在應用含乙醇制劑時, 要充分考慮到含乙醇制劑和藥物間的相互作用, 以避免不良后果的發(fā)生。同時也應警惕含乙醇的食品（醉蟹/醉蝦、啤酒鴨、糟雞、酒釀丸子、酒心巧克力等）。</p><p class="ql-block">哪些藥物容易導致雙硫侖樣反應</p><p class="ql-block">據(jù)有關文獻報道，引起雙硫侖樣反應的藥物主要有抗菌藥物、降血糖藥物等。</p><p class="ql-block">1. 抗菌藥物</p><p class="ql-block">以頭孢菌素類、咪唑類抗菌藥物發(fā)生率最高，其他類抗菌藥物也有報道。</p><p class="ql-block">①頭孢類主要有：頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等。</p><p class="ql-block">②咪唑類抗菌藥物主要有：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。</p><p class="ql-block">③其他類抗菌藥物有：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、灰黃霉素、琥乙紅霉素、酮康唑、異煙肼等。</p><p class="ql-block">2. 降血糖藥物</p><p class="ql-block">相關資料報道,格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲等磺脲類降糖藥與乙醇合用可引起明顯的雙硫侖樣反應。</p> <p class="ql-block">以下是和酒精/含乙醇制劑合用增加不良反應機率的藥物和常見癥狀</p> <p class="ql-block">和酒精/含乙醇制劑合用，降低藥物療效的藥物</p><p class="ql-block">1. 抗凝血藥華法林：乙醇可誘導肝臟酶，使肝臟中的酶活性增強，長期飲酒（葡萄酒除外）可增加華法林的清除，增加患者出血風險。</p><p class="ql-block">2. 痛風藥別嘌醇、丙磺舒：服用期間飲酒，可增加血清中尿酸的含量，降低藥物療效。</p><p class="ql-block">3. 溴隱亭：乙醇可能會降低其耐受性（連續(xù)多次用藥后機體對藥物的反應性降低）。</p><p class="ql-block">4. 鈣制劑：大量飲酒或使用含酒精制劑，會抑制含鈣制劑的吸收。</p><p class="ql-block">5. 煙酸：服藥期間飲酒可使藥物吸收減少。</p><p class="ql-block">其中帕羅西汀、舍曲林、丁螺環(huán)酮說明書均規(guī)定服藥期間勿飲酒。</p><p class="ql-block">6、服用中成藥，說明書中明確規(guī)定需要忌酒的藥物</p><p class="ql-block">感冒清熱顆粒、銀翹解毒軟膠囊、西黃膠囊、急支糖漿、烏靈膠囊、舒膚止癢酊、馬應龍痔麝香瘡膏、通宣理肺丸、熱炎寧顆粒、清開靈顆粒等等</p> <p class="ql-block">急救電話：09175232199</p>
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