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JAMA Neurology:黑質(zhì)病理學(xué)、接觸性運動和慢性創(chuàng)傷性腦病中的帕金森綜合癥

韓若冰

<p class="ql-block">帕金森綜合癥(parkinsonism)是一種運動功能障礙綜合癥,通常與創(chuàng)傷性腦損傷和慢性創(chuàng)傷性腦?。–TE)相關(guān)。CTE是一種與反復(fù)頭部撞擊(RHI)暴露相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,其病理特征是大腦中超磷酸化tau蛋白的沉積,尤其是在皮層溝的深處和血管周圍。既往研究表明,接觸性運動的參與時間與CTE患者中p-tau的積累有關(guān)。然而,目前尚不清楚CTE患者中帕金森綜合癥的神經(jīng)病理學(xué)基礎(chǔ)。本研究旨在評估CTE患者中帕金森綜合癥的頻率,并探討RHI與黑質(zhì)(SN)神經(jīng)病理學(xué)之間的關(guān)聯(lián),以及SN病理學(xué)與帕金森綜合癥之間的關(guān)聯(lián)。本研究為橫斷面研究,研究對象為來自理解神經(jīng)損傷和創(chuàng)傷性腦病大腦庫的腦捐獻者,這些捐獻者在2015年7月至2022年5月期間被診斷為CTE,且無其他顯著的神經(jīng)退行性疾病。本研究通過接觸性運動參與年限作為RHI的代理變量。主要結(jié)局指標包括CTE患者中帕金森綜合癥的頻率,以及(1)RHI與黑質(zhì)Lewy小體(LBs)和神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs)的關(guān)聯(lián);(2)LBs、NFTs和小動脈硬化與黑質(zhì)神經(jīng)元喪失的關(guān)聯(lián);(3)黑質(zhì)神經(jīng)元喪失、LBs、NFTs和小動脈硬化與帕金森綜合癥的關(guān)聯(lián),通過年齡調(diào)整的邏輯回歸模型進行檢驗。</p> <p class="ql-block">圖1.接觸性運動參與年限與黑質(zhì)病理學(xué)之間的關(guān)系在481名被診斷為CTE的男性腦捐獻者中,119人(24.7%)在生前表現(xiàn)出帕金森綜合癥,而362人(75.3%)沒有帕金森綜合癥。帕金森綜合癥患者的死亡年齡較高(平均71.5歲),并且具有較高的癡呆(87.4%)、視覺幻覺(37.8%)和可能的快速眼動睡眠行為障礙(43.7%)的發(fā)生率。帕金森綜合癥患者的CTE分期更嚴重,黑質(zhì)病理學(xué)也更為嚴重,包括更高的NFTs(42.7% vs 29.9%),神經(jīng)元喪失(52.1% vs 17.1%)和LBs(24.1% vs 5.8%)。接觸性運動參與年限與黑質(zhì)NFTs(調(diào)整后的比值比[OR],1.04)和神經(jīng)元喪失(OR,1.05)顯著相關(guān)。黑質(zhì)神經(jīng)元喪失與LBs(OR,2.29)和帕金森綜合癥顯著相關(guān),但與黑質(zhì)NFTs(OR,0.67)和小動脈硬化(OR,1.60)無顯著關(guān)聯(lián)。本研究表明,在CTE患者中,帕金森綜合癥的發(fā)生頻率較高,且與多種黑質(zhì)病理學(xué)(包括LBs、NFTs和神經(jīng)元喪失)及小動脈硬化顯著相關(guān)。接觸性運動的參與年限與黑質(zhì)tau病理學(xué)和神經(jīng)元喪失顯著相關(guān),而這些病理學(xué)又與帕金森綜合癥相關(guān)。研究結(jié)果表明,RHI可能通過增加黑質(zhì)tau病理學(xué)和神經(jīng)元喪失來促進CTE患者中帕金森綜合癥的發(fā)生。</p>
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