<p class="ql-block"> 文/浮冰</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 上海封城，閑來(lái)無(wú)事，粗粗學(xué)習(xí)研究了新冠疫苗免疫原理，心有所感，謹(jǐn)草記之。</p><p class="ql-block"> 目前，針對(duì)新冠病毒，大致有“重組亞單位蛋白疫苗“，“核酸疫苗”，“腺病毒載體疫苗”和“滅活疫苗”等四種免疫路徑。</p><p class="ql-block"> 先普及二點(diǎn)基本知識(shí)：</p><p class="ql-block"> 1、新冠病毒是依靠其表面的S棘突蛋白通過(guò)與人體細(xì)胞表面的ACE2蛋白有效解鎖，才得以進(jìn)入細(xì)胞來(lái)感染人體的。如果把ACE2看作是鑰匙，那么，新冠病毒的S棘突蛋白便是鎖具，而S棘突蛋白上的RBD（受體區(qū)域）則是其鎖具的鎖芯。病毒的鎖具外觀可以變化，但其鎖芯原則上是不會(huì)變異的，因?yàn)殒i芯一旦變異，便再也配不上ACE2這把鑰匙了，這無(wú)異于自廢武功。</p><p class="ql-block"> 2、抗原antigen，是指任何可誘發(fā)免疫反應(yīng)的物質(zhì)。抗體antibody，是指由于抗原的刺激而產(chǎn)生的具有保護(hù)作用的大型Y字形免疫球蛋白（immunoglobulins）。我們主要接觸的是五類抗體中的二類——lgG（不完全抗體）和lgM（完全抗體）。前者陽(yáng)性，說(shuō)明以前感染過(guò)病毒，產(chǎn)生了永久抗體；后者陽(yáng)性，表明新近感染病毒。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">（一）滅活疫苗</p><p class="ql-block"> 滅活疫苗有著超過(guò)百年的悠久歷史，簡(jiǎn)言之，就是把新冠病毒滅活后直接注入人體，由保留無(wú)損的抗原（S棘突蛋白）通過(guò)佐劑來(lái)激發(fā)免疫應(yīng)答。其工藝較為成熟，產(chǎn)品穩(wěn)定性、安全性較好，但需要有P3高級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室來(lái)研制，產(chǎn)能受到一定限制，且只能激發(fā)體液免疫應(yīng)答，保護(hù)率不是很高。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">（二）腺病毒載體疫苗</p><p class="ql-block"> 基本原理，是將病毒抗原（S棘突蛋白）基因片段插入到無(wú)害的腺病毒基因序列中，再將腺病毒作為載體注入人體，由人體細(xì)胞對(duì)其翻譯成抗原并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。該類疫苗具備接種次數(shù)少、生產(chǎn)成本低、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，但研發(fā)技術(shù)難度較高，總體保護(hù)率較滅活疫苗和核酸疫苗略低。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">（三）重組蛋白亞單位疫苗</p><p class="ql-block"> 簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，是將新冠病毒的S棘突蛋白中的RBD關(guān)鍵片段，整合到細(xì)菌細(xì)胞中，在體外大量培養(yǎng)，然后收集純化后添加佐劑制成疫苗。難點(diǎn)在于高表達(dá)工程菌的構(gòu)建，生產(chǎn)工藝比滅活疫苗更安全。疫苗有效性因制造工藝高低而異。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">（四）mRNA核酸疫苗</p><p class="ql-block"> 新冠病毒是RNA病毒。新冠核酸疫苗是將病毒的基因序列而不是病毒本身，通過(guò)包裹的脂類納米顆粒（LNP）直接注入人體，并能同時(shí)激發(fā)人體體液和細(xì)胞雙重免疫應(yīng)答，有效性高。mRNA疫苗不帶有病毒成分，沒(méi)有感染風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，不存在生物安全問(wèn)題，便于大規(guī)模制備，成本較低，但由于新冠疫苗臨床試驗(yàn)時(shí)間不充分，其一系列潛在的可能導(dǎo)致血栓等風(fēng)險(xiǎn)尚不能排除。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 中國(guó)針對(duì)新冠病毒研究新冠疫苗的快速有效性，完全仰仗于三位生化界巨擘：</p><p class="ql-block"> 1、武漢P3實(shí)驗(yàn)室主任石正麗——以最快速度向WHO分析提供了武漢新冠病毒基因序列，為后來(lái)生產(chǎn)新冠疫苗贏得了寶貴的時(shí)間。</p><p class="ql-block"> 2、中國(guó)工程院陳薇院士——在最短的時(shí)間里，成功造出了“滅活疫苗“、“腺病毒載體疫苗”，有效筑起了一道新冠病毒的保護(hù)屏障。</p><p class="ql-block"> 3、中國(guó)疾控中心高福主任——帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)與“安徽智飛龍科馬生物公司”在最短的時(shí)間里，聯(lián)合造出了“重組蛋白亞單位新冠疫苗”，為應(yīng)對(duì)新冠病毒變異性拓開(kāi)了一條堅(jiān)實(shí)的新路。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 從應(yīng)對(duì)新冠病毒不斷變異而需保持疫苗有效性的原理來(lái)看，“重組蛋白亞單位疫苗”無(wú)疑是最完美的，只要能在制造工藝上不斷完善，此路徑疫苗應(yīng)該是生命力最強(qiáng)的。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 但隨著新冠病毒的不斷變異，對(duì)疫苗產(chǎn)業(yè)的靈魂拷問(wèn)也越來(lái)越強(qiáng)烈：</p><p class="ql-block"> ——其最佳前景什么？</p><p class="ql-block"> 病毒的不斷變異。由此，疫苗可以源源不斷地升級(jí)產(chǎn)出。</p><p class="ql-block"> ——最大障礙是什么？</p><p class="ql-block"> 還是病毒的不斷變異，只不過(guò)是因病毒性的不斷減弱，致死率實(shí)質(zhì)性下降，從而讓疫苗產(chǎn)業(yè)自行消亡（強(qiáng)生所產(chǎn)腺病毒載體新冠疫苗的主動(dòng)停產(chǎn)就說(shuō)明了這一點(diǎn)）。</p><p class="ql-block"> </p>
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