<p class="ql-block">丙戊酸作為一線抗癲癇藥物,是臨床治療癲癇大發(fā)作、小發(fā)作以及肌陣攣性發(fā)作的首選治療藥物[1]。此外,丙戊酸作為目前使用最為普遍的心境穩(wěn)定劑,用于輔助治療躁狂癥和雙相情感障礙等精神疾病[2]。</p> <p class="ql-block">目前臨床常用的丙戊酸制劑有兩種,丙戊酸鎂和丙戊酸鈉。但二者有何區(qū)別?特別是療效和不良反應(yīng)方面,哪個(gè)藥品更優(yōu)秀?</p><p class="ql-block">一、丙戊酸鎂比丙戊酸鈉更具理化性質(zhì)方面的優(yōu)勢(shì) </p><p class="ql-block">研究資料表明,與鈉鹽相比鎂鹽在整個(gè)腸段吸收更好。一方面可能是由于化合物的鎂鹽在水中的溶解度更大,使其在生物體內(nèi)的吸收速率增加;另一方面,也可能是化合物鎂鹽中所含的鎂離子起到某種生理作用,使其腸吸收量增加。</p><p class="ql-block">二、鎂離子比鈉離子更具生理病理作用方面的優(yōu)勢(shì)</p><p class="ql-block">因?yàn)殒V離子作為鈣離子通道的阻斷劑,可與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)鈣通道的結(jié)合位點(diǎn),從而可阻止癲癇發(fā)作[3]。也即是鎂離子有一定抑制神經(jīng)過(guò)度興奮作用。</p><p class="ql-block">三、丙戊酸鎂比丙戊酸鈉更具藥動(dòng)學(xué)參數(shù)方面的優(yōu)勢(shì)</p><p class="ql-block">實(shí)驗(yàn)研究[4]比較了丙戊酸鈉和丙戊酸鎂在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),發(fā)現(xiàn)丙戊酸鎂的Tmax(達(dá)峰時(shí))、Cmax(峰濃度)以及MRT0-t(零時(shí)間到最終采血點(diǎn)的平均滯留時(shí)間)等參數(shù)均優(yōu)于丙戊酸鈉,丙戊酸鎂生物利用度約為丙戊酸鈉的1.1倍。說(shuō)明丙戊酸鎂比丙戊酸鈉更具體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程方面的優(yōu)勢(shì)。</p> <p class="ql-block">四、治療癲癇,丙戊酸鎂比丙戊酸鈉有效率更高,不良反應(yīng)更少[5]</p><p class="ql-block">臨床研究發(fā)現(xiàn),丙戊酸鎂治療癲癇有效率高于丙戊酸鈉,且兩組結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。其可能原因是:</p><p class="ql-block">①M(fèi)g2+是Ca2+通道的阻斷劑,可與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)Ca2+通道的結(jié)合位點(diǎn),阻止爆發(fā)性放電;</p><p class="ql-block">②Mg2+含量提高可增加癲癇發(fā)作閾,延長(zhǎng)癲癇發(fā)作后的不應(yīng)期;</p><p class="ql-block">③Mg2+能顯著阻滯電刺激引起的突觸傳遞電位,抑制中樞神經(jīng)元的爆發(fā)性放電;</p><p class="ql-block">④鎂在胃腸道吸收佳,生物利用度高;</p><p class="ql-block">⑤鎂離子血濃度波動(dòng)??;</p><p class="ql-block">⑥部分患者對(duì)鎂鹽反應(yīng)佳;</p><p class="ql-block">⑦鎂鹽不良反應(yīng)較鈉鹽少。另外,鎂鹽還具有抗心律失常功能,對(duì)較嚴(yán)重的房顫有一定的作用,因而合并心律失常的患者可首選之,對(duì)合并水腫和高血壓患者少進(jìn)鈉鹽者,更為適應(yīng)。</p><p class="ql-block">五、治療雙相障礙(躁狂相),丙戊酸鎂與丙戊酸鈉比較兩者療效相當(dāng),但前者適用更廣,更有利健康[6]</p><p class="ql-block">心境穩(wěn)定劑治療雙相障礙(躁狂相)患者已廣泛應(yīng)用于臨床,其療效確切已是共識(shí)。特別是丙戊酸鈉,療效好,起效快。臨床通過(guò)對(duì)102例患者治療研究,證明丙戊酸鎂與丙戊酸鈉的療效相當(dāng)。 </p><p class="ql-block">日常生活中鈉的供給充足,鎂相對(duì)不足。過(guò)量的鈉的攝取能使鉀流失,導(dǎo)致血糖降低、血壓升高等等;鎂的缺乏則可使人暴躁、沖動(dòng)、肌肉無(wú)力、痙攣、高血壓、心梗等等。很多患者代謝紊亂、高血壓、高血糖,補(bǔ)鈉受限;只要腎功正常,口服補(bǔ)鎂靠腎臟調(diào)節(jié),不會(huì)過(guò)量引起高鎂血癥和鎂中毒。</p><p class="ql-block">六、輔治伴焦慮的抑郁癥,丙戊酸鎂緩釋片療效和丙戊酸鈉相當(dāng),但前者不良反應(yīng)少,服用方便,患者服藥依從性好[7]</p><p class="ql-block">丙戊酸鎂緩釋片現(xiàn)臨床常用于伴焦慮的抑郁癥輔助治療,有較好療效。分析原因丙戊酸鎂提高腦內(nèi)γ-氨基丁酸傳遞功能,進(jìn)而加強(qiáng)γ-氨基丁酸耦合的氯離子通道起到了抗焦慮作用,同時(shí),缺鎂可導(dǎo)致焦慮,鎂離子本身有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用。</p><p class="ql-block">抑郁癥治療后需較長(zhǎng)的鞏固期,這就需患者有好的服藥依從性。丙戊酸鎂緩釋片具有緩釋作用,藥效釋放比較緩和,血藥濃度穩(wěn)定,生物利用度高,作用力維持時(shí)間長(zhǎng),1次/d使用就有效果,較丙戊酸鈉2次/d甚至3次/d使用明顯方便。</p>
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